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Seus micróbios intestinais podem dar um impulso ao tratamento do melanoma

Ter o equilíbrio certo entre micróbios bons e ruins no intestino pode melhorar a probabilidade de que a imunoterapia trate com sucesso o melanoma, que é a forma mais agressiva e perigosa de câncer de pele.


Para aqueles com melanoma avançado, ter certas bactérias intestinais poderia ajudar.

Esta foi a conclusão que pesquisadores da Universidade de Chicago, IL, chegaram depois que encontraram níveis muito mais altos de bactérias específicas nas amostras de fezes de pessoas com melanoma que responderam à imunoterapia, em comparação com aquelas que não responderam ao tratamento.

Entre as "boas" bactérias intestinais que a equipe encontrou serem abundantes naqueles indivíduos que responderam à imunoterapia com "bloqueio PD-1", Enterococcus faecium, Bifidobacterium longume Collinsella aerofaciens.

Os cientistas descobriram que ter níveis mais altos dessas bactérias no intestino parecia aumentar a penetração das células T do sistema imunológico no microambiente dos tumores e aumentar sua capacidade de matar as células cancerígenas.

Na revista Ciência, eles observam como as pessoas que não responderam à imunoterapia também apresentaram um "desequilíbrio na composição da flora intestinal, que se correlacionou com a atividade celular imune prejudicada".

'Link é forte o suficiente para ser causal'

O prof. Thomas Gajewski, que dirigiu o estudo, diz que a ligação entre as bactérias intestinais específicas e a resposta clínica à imunoterapia era tão forte que indica "uma relação causal".

"Bactérias específicas contribuem claramente para melhorar a imunidade antitumoral em pacientes", explica ele, e acrescenta: "A microbiota intestinal tem um efeito mais profundo do que imaginávamos anteriormente".

O melanoma é um tipo de câncer de pele que começa nos melanócitos, que são um tipo de célula encontrada na epiderme, ou na camada externa da pele.

O melanoma é muito mais agressivo do que a maioria dos outros cânceres de pele, e tende a se espalhar para outros tecidos, ou metastatiza, se não for encontrado precocemente. Embora o melanoma represente apenas 2% de todos os casos, causa o maior número de mortes por câncer de pele.

Estimativas sugerem que 87.110 pessoas nos Estados Unidos descobriram que tinham melanoma em 2017, representando 5,2% de todos os novos casos de câncer. A grande maioria (92 por cento) dos pacientes com melanoma sobrevivem por 5 anos ou mais após o diagnóstico.

Câncer se esconde do sistema imunológico

A imunoterapia é uma abordagem relativamente nova para o tratamento do câncer, e visa desbloquear ou aumentar a capacidade natural do sistema imunológico de encontrar e matar células cancerígenas.

Câncer surge quando as células normais funcionam mal e começam a crescer fora de controle. No caso do melanoma, o gatilho pode ser dano ao DNA celular causado pela exposição à radiação ultravioleta (UV). Acredita-se que cerca de 65% dos casos de melanoma surjam da exposição aos raios UV.

O corpo possui mecanismos integrados para lidar com células defeituosas. Uma delas é que as células defeituosas exibem sinais que são captados por patrulhamento de células do sistema imunológico, que então alveja e elimina as células invasoras.

Mas isso não marca o fim da história, porque o sistema imunológico também está ligado a mecanismos chamados de vias de checkpoint imunológico, que impedem a resposta de ser muito forte e causar danos colaterais às células normais.

No entanto, as células cancerosas são capazes de explorar esses caminhos de checkpoint imunológico, a fim de impedir o sistema imunológico de vê-los. Mas uma abordagem, chamada imunoterapia anti-PD-1, visa bloquear a capacidade das células cancerosas de usar um dos caminhos do checkpoint imunológico.

A imunoterapia não funciona para todos

No entanto, como os pesquisadores observam em seu trabalho, apesar de seu "grande impacto no tratamento do câncer", a imunoterapia anti-PD-1 "beneficiou apenas um subgrupo de pacientes".

Em trabalhos anteriores em ratos, o Prof. Gajewski e sua equipe já haviam estabelecido que havia uma ligação entre bactérias intestinais específicas e a potência da imunoterapia.

Para o novo estudo, os cientistas testaram amostras de fezes de 42 pessoas antes de serem submetidas à imunoterapia para o melanoma metastático. Eles usaram três métodos diferentes para analisar e identificar os micróbios do intestino nas amostras de fezes.

A maioria dos pacientes (38) foi tratada com drogas anti-PD-1, como nivolumab ou pembrolizumab. Os pacientes restantes (4) foram tratados com um medicamento relacionado chamado ipilimumab, que é um anti-CTLA4.

Os resultados mostraram que os pacientes que responderam à imunoterapia apresentaram níveis mais altos de oito espécies de bactérias - as bactérias "boas" - em suas fezes.

Além disso, as pessoas que não responderam ao tratamento apresentaram níveis mais elevados de duas espécies de bactérias - as bactérias "ruins". Aqueles que tiveram uma proporção maior de bactérias boas a ruins responderam ao tratamento e seus tumores diminuíram.

Boas bactérias intestinais reforçaram a imunoterapia

Os pesquisadores realizaram um experimento em que transferiram bactérias intestinais dos pacientes para dentro das entranhas de camundongos sem germes e depois transplantaram tumores de melanoma para os camundongos duas semanas depois.

Os tumores cresceram mais lentamente em dois dos três ratos que receberam bactérias intestinais das pessoas que responderam à imunoterapia.

Nos três camundongos que receberam bactérias intestinais dos pacientes que não responderam, apenas um deles apresentou sinais de crescimento lento do tumor, enquanto os outros dois apresentaram tumores de crescimento rápido.

Além disso, a equipe descobriu que o tratamento anti-PD-1 só funcionava em camundongos que recebiam bactérias intestinais dos pacientes que respondiam.

Os pesquisadores já estão avançando com o trabalho. Eles agora querem testar se os probióticos podem ou não estimular a imunoterapia e estão planejando um ensaio clínico usando Bifidobactérias.

Eles também querem produzir uma lista mais longa das bactérias do intestino que ajudam e atrapalham os pacientes com câncer e descobrir como os micróbios interagem com a capacidade do sistema imunológico de controlar o câncer.

"Nossos resultados sugerem fortemente que a microbiota é um fator importante, um guardião da resposta imune contra um tumor. Sem o suporte microbiano, a resposta imunológica nunca chega a funcionar."

Prof. Thomas Gajewski

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