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Drogas antigas apontam para nova direção promissora para o tratamento do autismo

Um pequeno ensaio envolvendo 10 meninos com transtorno do espectro do autismo mostrou resultados promissores do tratamento com uma droga chamada suramina, que foi originalmente desenvolvida há 100 anos para tratar a doença do sono africana, uma doença parasitária. Os meninos que receberam uma dose única da droga apresentaram melhorias mensuráveis, embora não permanentes, nos sintomas do transtorno do espectro do autismo.


Novas pesquisas mostram que uma droga desenvolvida há mais de um século poderia tratar com sucesso o autismo.

Um relatório sobre o estudo - liderado pela Universidade da Califórnia - San Diego (UCSD) - é publicado no Anais de Neurologia Clínica e Translacional.

O transtorno do espectro do autismo (autismo), ou autismo, é uma deficiência do desenvolvimento com um grupo de sintomas comportamentais que geralmente aparecem na infância e geralmente afetam a interação social e a comunicação.

O TEA é considerado um transtorno complexo e de amplo espectro, porque os muitos sintomas podem variar em combinação e intensidade. Por esse motivo, duas pessoas com ASD não terão exatamente os mesmos sintomas.

Alguns dos sintomas comportamentais da ASD incluem:

  • dificuldade em fazer contato visual
  • atraso no desenvolvimento da linguagem
  • dificuldade em manter uma conversa
  • interesses intensos ou obsessivos
  • problemas com planejamento e raciocínio
  • habilidades motoras pobres
  • dificuldade em processar sinais sensoriais

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), o ASD afeta cerca de 1 em 68 crianças nos Estados Unidos e ocorre em todos os grupos socioeconômicos, raciais e étnicos. No entanto, é cerca de 4,5 vezes mais comum em meninos do que em meninas.

Não existe uma causa única de ASD, mas acredita-se que esteja envolvida uma combinação de fatores genéticos e ambientais, que vão desde poluentes até infecções virais e complicações na gravidez.

'Resposta de perigo celular' como uma teoria unificadora de ASD

Robert K. Naviaux, professor de medicina, pediatria e patologia da UCSD School of Medicine e primeiro autor do novo estudo, acredita que a idéia de uma "resposta de perigo celular" anormal pode oferecer uma teoria unificadora para o desenvolvimento de ASD.

A resposta de perigo da célula é um sinal normal enviado por todas as células quando elas sofrem estresse. Seu objetivo, diz o professor Naviaux, "é ajudar a proteger a célula e acelerar o processo de cura". O sinal faz com que a célula endureça suas paredes celulares, pare de falar com outras células e se retire até que a ameaça desapareça.

No entanto, o Prof. Naviaux explica que a resposta de perigo celular "pode ​​ficar presa" e parar a conclusão do ciclo de cura da célula. A célula persiste no estado de resposta à ameaça, que pode "alterar permanentemente a maneira como a célula responde ao mundo".

O efeito no nível molecular é perturbar a química do equilíbrio celular e causar doenças crônicas. Naviaux diz que "quando isso acontece durante o desenvolvimento da primeira infância, ela causa o autismo e muitos outros distúrbios crônicos da infância".

As células ativam a resposta de perigo celular liberando uma pequena molécula de seus compartimentos de produção de energia, ou mitocôndrias. A liberação dessa molécula é o que age como o sinal de perigo, e continua sendo liberada enquanto a resposta de perigo da célula estiver ativa.

Suramin bloqueia a capacidade da pequena molécula para liberar o sinal de perigo. O efeito, diz o professor Naviaux, é sinalizar que "a guerra celular acabou, o perigo passou e as células podem retornar a empregos em tempo de paz, como o desenvolvimento normal, o crescimento e a cura".

A droga foi originalmente desenvolvida em 1916 pela empresa alemã Frederich Bayer and Co. para o tratamento de doenças causadas por parasitas tripanossomas, como aqueles que causam a doença do sono e cegueira dos rios africanos.

Testes experimentais suramin segurança e teoria de resposta de perigo celular

Para seu pequeno estudo - que tomou a forma de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase I / II, envolvendo 10 meninos, todos com idades entre 5 e 14 anos, diagnosticados com TEA - a equipe testou o efeito de um dose única de suramina nos sintomas de ASD.

O objetivo do estudo foi descobrir se a teoria da resposta ao perigo celular poderia explicar o desenvolvimento do TEA e avaliar a segurança da suramina, que não é aprovada para o tratamento do TEA. Um teste anterior que testou a droga em ratos descobriu que uma dose única "temporariamente inverteu" os sintomas da ASD.

Os meninos foram aleatoriamente designados para receber uma única transfusão intravenosa de suramina, ou um placebo.

Os resultados mostraram que todos os cinco meninos que receberam a droga ativa apresentaram melhoras mensuráveis ​​nos sintomas de TEA não observados no grupo placebo. As melhorias foram especificamente em fala e linguagem, comunicação social e brincar, habilidades de enfrentamento, calma e foco e comportamento repetitivo.

Os pesquisadores usaram uma bateria de testes padronizados e entrevistas para medir as melhorias. Quando estas envolviam observações dos pais, a equipe só contava uma mudança como uma melhoria se persistisse por pelo menos uma semana. Isso foi para descartar quaisquer flutuações no comportamento cotidiano que possam ter ocorrido de qualquer maneira.

Naviaux diz que havia quatro crianças não-verbais no estudo: duas com idades entre seis e dois com 14 anos, com uma de cada idade sendo designada para o grupo de drogas e o grupo placebo.

"O menino de 6 anos e 14 anos que recebeu suramin disse as primeiras frases de suas vidas cerca de uma semana após a infusão única de suramina", observa ele. "Isso não aconteceu em nenhuma das crianças que receberam o placebo".

As melhorias foram transitórias

A equipe relata que, enquanto as crianças usavam surame, houve uma melhoria dramática nos benefícios derivados da terapia da fala, terapia ocupacional e outros programas dos quais participavam.

No entanto, os efeitos da droga diminuíram com o tempo. As melhorias medidas atingiram o pico e diminuíram gradualmente após algumas semanas.

A equipe não está desanimada com isso. Eles dizem que os resultados são suficientes para mostrar que vale a pena testar diferentes doses de suramina em grupos maiores e mais diversificados de pessoas com ASD, durante períodos mais longos. Isso pode ajudar a determinar por quanto tempo as melhorias duram, e também se outros efeitos colaterais, além da leve erupção cutânea observada no pequeno teste, podem surgir.

Andrew W. Zimmerman, professor clínico de pediatria e neurologia no UMass Memorial Medical Center, não esteve envolvido no estudo, mas também está pesquisando em um campo similar. Ele diz que os resultados do estudo são "encorajadores para o campo do autismo", tanto em termos das promissoras mudanças nas crianças quanto também porque apóia a teoria da resposta ao perigo celular. Ele comenta:

"Como os autores apontam, muitas variantes genéticas foram encontradas em ASD, mas poucas levaram a tratamentos específicos. A CDR [resposta de perigo celular] inclui uma série de vias metabólicas que podem ser afetadas por uma série de mutações genéticas ou por fatores ambientais. fatores que têm efeitos epigeneticamente - além dos próprios genes. "

Naviaux e seus colegas apontam que a suramina não é aprovada para o tratamento do autismo. Eles insistem veementemente contra usá-lo em configurações não autorizadas. A droga deve passar por anos de testes rigorosos através de ensaios clínicos para identificar quaisquer efeitos colaterais raros e estabelecer doses seguras.

Saiba como um novo método bioquímico diagnosticou com precisão o autismo em crianças.

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