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Um novo exame de sangue pode ajudar a diagnosticar a doença de Alzheimer

O gene do câncer de mama BRCA1 pode estar envolvido na doença de Alzheimer

O gene BRCA1 é bem conhecido pela ligação entre suas formas mutadas e maior risco de câncer de mama e ovário. Agora, um novo estudo descobriu que baixos níveis de proteína BRCA1 no cérebro podem ser um fator na doença de Alzheimer.


Os pesquisadores descobriram que a redução de BRCA1 (em vermelho) em cérebros de camundongos e em células cerebrais cultivadas levou a déficits associados à demência.
Crédito da imagem: Lennart Mucke / UCSF

Os pesquisadores, da organização sem fins lucrativos Gladstone Institutes, em São Francisco, Califórnia, e da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF), relatam suas descobertas na revista. Comunicações da natureza.

O autor sênior Lennart Mucke, professor de neurociência com funções em ambas as organizações, diz:

"É extremamente interessante que uma molécula possa estar criticamente envolvida em duas condições aparentemente opostas: o câncer, no qual nascem muitas células e doenças neurodegenerativas, nas quais muitas células cerebrais morrem."

A descoberta do gene BRCA1 há mais de 20 anos foi um ponto de virada na pesquisa do câncer. Isso levou a um exame de sangue para procurar mutações hereditárias ligadas a cânceres de mama e ovário. De acordo com as estimativas mais recentes, entre as mulheres que herdam uma mutação BRCA1 prejudicial, 55-65% desenvolverão câncer de mama e 39% desenvolverão câncer de ovário aos 70 anos de idade.

O BRCA1 é um gene supressor de tumor que desempenha um papel importante no reparo do DNA. No interior das células, o DNA existe como uma dupla hélice, formada por dois filamentos, como uma escada torcida. De vez em quando, ocorrem rupturas nas cadeias de DNA, que são normalmente fixadas por proteínas de reparo, como o BRCA1. Fios quebrados que não são reparados normalmente provocam o suicídio celular.

Existe uma visão de que os defeitos no reparo do DNA podem contribuir para distúrbios cerebrais como o Alzheimer - uma doença que causa a morte de células cerebrais e também é caracterizada pelo acúmulo de proteínas amilóides defeituosas dentro e ao redor das células cerebrais. No entanto, não está claro se essas proteínas causam a morte das células cerebrais ou se elas são um subproduto de alguma outra causa da doença.

Aglomerados amilóides reduzem o reparo de BRCA1 e DNA, causando perda de células

Em seu estudo, os pesquisadores descobriram níveis reduzidos de proteína BRCA1 - mas não outras proteínas de reparo de DNA - nos cérebros de pacientes que morreram com a doença de Alzheimer e também no cérebro de camundongos criados para desenvolver uma forma de Alzheimer.

Além disso, quando eles nocautearam o gene BRCA1 em partes do cérebro de camundongos saudáveis, isso levou a um aumento das quebras no DNA e a várias deficiências neurológicas.

E em outra parte do estudo, a equipe descobriu que a redução dos níveis cerebrais de BRCA1 em ratos saudáveis ​​fazia com que eles desenvolvessem problemas de aprendizado e memória.

Investigações posteriores com modelos de ratos com Alzheimer revelaram problemas ainda maiores de aprendizado e memória após reduções no BRCA1.

Os pesquisadores também descobriram que a adição de moléculas precursoras da proteína amilóide às células do cérebro que crescem em cultura reduziu os níveis de BRCA1.

A equipe sugere que o acúmulo da proteína amilóide defeituosa no cérebro reduz os níveis de proteína BRCA1, o que resulta em aumento do dano ao DNA nas células do cérebro, e isso, por sua vez, leva à demência.

Cabe a estudos adicionais descobrir se o BRCA1 pode ser um alvo para drogas para tratar a demência, e se as mutações do BRCA1 que aumentam o risco de câncer também podem afetar o cérebro. Enquanto isso, o Prof. Mucke conclui:

"As funções do BRCA1 no cérebro permanecem completamente elucidadas, mas nossas descobertas sugerem que ele pode desempenhar um papel importante no apoio às funções críticas do cérebro tanto na saúde quanto na doença."

O estudo segue pesquisa anterior publicada em 2014 a partir da qual Notícias médicas hoje soube de uma ligação entre o desenvolvimento do cérebro e o BRCA1.

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