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Tumor cerebral pediátrico raro, mas fatal, pode ser interrompido com nova molécula

Os pesquisadores podem ter encontrado uma molécula que inibe o crescimento de um tumor raro, mas fatal, que ocorre em crianças, chamado glioma pontino intrínseco difuso.


Uma nova pesquisa revela uma molécula que interrompe com sucesso o DIPG - um tumor cerebral pediátrico fatal.

O glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) é um tumor cerebral pediátrico que afeta principalmente crianças menores de 10 anos de idade.

Aproximadamente 300 crianças - geralmente entre 5 e 9 anos de idade - são diagnosticadas com DIPG todos os anos. Os DIPGs estão localizados na ponte do cérebro - uma região do cérebro que controla muitas das funções vitais do corpo, incluindo a respiração e a freqüência cardíaca.

Os DIPGs são extremamente agressivos e difíceis de tratar, portanto, ser diagnosticado com o tumor geralmente resulta em morte dentro de um ano.

Novas pesquisas, no entanto, oferecem esperança para o tratamento do DIPG. Cientistas da Northwestern University, em Evanston, IL, podem ter encontrado uma molécula capaz de impedir o desenvolvimento do tumor. A equipe foi liderada por Ali Shilatifard, professor de bioquímica e pediatria Robert Francis Furchgott, e presidente de bioquímica e genética molecular na Feinberg School of Medicine da Universidade Northwestern.

As novas descobertas - publicadas na revista Medicina natural - Construir sobre a pesquisa que Shilatifard e seus colegas realizaram no passado. Shilatifard e sua equipe identificaram o caminho pelo qual uma mutação genética causa câncer em um estudo publicado na revista. Ciênciae um estudo de acompanhamento - conduzido em colaboração com Rintaro Hashizume e sua equipe - usou esse conhecimento para testar os efeitos da terapia farmacológica no DIPG em camundongos.

O último estudo inibiu a via genética previamente identificada e prolongou com sucesso a vida dos camundongos em 20 dias. A droga foi administrada através do abdômen do camundongo, mas nesta última pesquisa, a equipe começou a investigar se a injeção das células no tronco cerebral dos camundongos teria efeitos mais robustos.

BET inibidores de bromodomain com sucesso deter o crescimento do tumor

Os cientistas examinaram linhas de células tumorais de um paciente não tratado e as injetaram no tronco cerebral de um camundongo, onde se transformou em um tumor. Posteriormente, os cientistas trataram o camundongo com um inibidor de bromodomain BET e passaram a monitorar clinicamente o tumor.

O inibidor de bromodomain BET provou ser eficaz em vários modelos de câncer antes.

Neste estudo, usando o inibidor, as proteínas do bromodomain não puderam mais se ligar à histona H3K27M - uma proteína mutante encontrada em 80% dos tumores DIPG. Os inibidores BET interromperam a proliferação de células tumorais e forçaram a diferenciação em outras células. Isso interrompeu com sucesso o crescimento do tumor.

O primeiro autor do estudo, Andrea Piunti - um pesquisador de pós-doutorado no laboratório de bioquímica e genética molecular de Shilatifard da Feinberg School of Medicine - sugere que os inibidores BET devem ser testados em um estudo pediátrico para tratar o DIPG, especialmente porque os medicamentos já estão sendo usados. testado para leucemia pediátrica.

"Até onde sabemos, esta é a molécula mais eficaz até agora no tratamento deste tumor. Todas as outras terapias que foram tentadas até agora falharam."

Ali Shilatifard, autor sênior

O autor sênior também observa que a radioterapia atualmente disponível é ineficaz no tratamento do DIPG; só acrescenta alguns meses à sobrevivência dos pacientes.

Shilatifard comenta sobre a importância da Northwestern University para tornar essa pesquisa possível:

"Este trabalho não poderia ter sido feito em qualquer lugar do mundo, exceto Northwestern Medicine, por causa de todos os cientistas e médicos que foram recrutados aqui durante os últimos cinco anos e como eles trabalham juntos para vincular a pesquisa científica básica à clínica", diz Shilatifard. . "Esta descoberta é o exemplo perfeito de como fazemos descobertas científicas básicas e as traduzimos para curar doenças na Northwestern Medicine."

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